Že mačka domáca Myšlienka, že mačky by nám mohli pomôcť lepšie pochopiť rakovinu u ľudí, sa môže spočiatku zdať ako sci-fi. Rozsiahly medzinárodný výskum však práve ukázal, že tieto mačkovité šelmy zdieľajú nielen naše domovy a časť nášho prostredia, ale aj kľúčové genetické mechanizmy pri vzniku viacerých nádorovpretože Rakovina postihuje aj mačky.
Výskum publikovaný v časopise veda a koordinuje ho Wellcome Sanger Institute (Spojené kráľovstvo) vedľa Veterinárna vysoká škola v Ontáriu (Kanada) a Univerzita v Berne (Švajčiarsko) vyvinula prvý rozsiahla genetická mapa rakoviny mačiekIch zistenia naznačujú, že mačka by sa mohla stať neoceniteľným prírodným modelom pre zlepšenie diagnostiky a liečby rakoviny u zvierat aj ľudí.
Bezprecedentná štúdia takmer 500 domácich mačiek
V rámci projektu sa zhromaždili vzorky takmer 500 domácich mačiek z piatich krajínVäčšinou išlo o zvieratá bez rodokmeňa, ktoré boli ošetrené na veterinárnych klinikách. Biopsie a tkanivá odobraté na diagnostické účely pomohli identifikovať príznaky rakoviny u mačiekTím sekvenoval DNA nádory a zdravé tkanivo porovnať, ktoré genetické zmeny spúšťajú vznik rakoviny.
Celkovo sa študovalo nasledovné: približne 1 000 génov spojených s ľudskou rakovinouZ nich bolo systematicky sekvenovaných 978 génov súvisiacich s nádormi u mačiek. Tieto gény boli vybrané pre ich funkčná ekvivalencia s takmer tisíckou génov zapojených do rakoviny u ľudí, čo umožnilo podrobné porovnanie medzi druhmi.
Výskumníci zahŕňali 13 hlavných typov rakoviny u mačiekod lymfómov a kostných nádorov až po karcinómy pľúc, kože, gastrointestinálneho traktu, centrálneho nervového systému a najmä karcinómy prsníka, jeden z najčastejších a najagresívnejších druhov rakoviny u mačiek.
Analýza potvrdila, že viac ako 90 % génov domácej mačky je homologických s ľudskýmiTáto úroveň podobnosti je väčšia ako úroveň pozorovaná u iných klasických zvieracích modelov, ako sú psy alebo myši. Táto genetická blízkosť podporuje myšlienku, že mačky môžu poskytnúť cenné informácie o tom, ako rakovina vzniká a postupuje v našom vlastnom tele.
Zdieľané hnacie gény a rakovina prsníka u mačiek a ľudí
Jedným z najvýraznejších výsledkov práce je identifikácia sedem riadiacich génov (riadiace gény) spojené s vývojom karcinóm prsníka u mačiekTieto gény sú tie, ktorých mutácie nie sú náhodné, ale priamo tlačia bunku smerom k nádorovému správaniu.
Medzi nimi pripadá vedúca úloha FBXW7, najbežnejší gén zodpovedný za nádory prsníka u mačiek: viac ako 50 % karcinómov prsníka u mačiek Analyzované vzorky preukázali zmenu v tomto géne. V klinickej praxi u ľudí je známe, že mutácie v FBXW7 sú spojené s... horšia prognóza pri rakovine prsníka, čo je situácia veľmi podobná tej, ktorá bola pozorovaná u skúmaných zvierat.
Štúdia tiež uvádza gén PIK3CA ako druhý najčastejší vodič pri karcinóme prsníka u mačiek s prítomnosťou blízkou 47 % nádorovTento gén je v ľudskej onkológii dobre známy: jeho mutácie sa vyskytujú vo významnom percente prípadov rakoviny prsníka a už sa liečia... špecifické inhibítory PI3Klieky určené presne na blokovanie tejto molekulárnej dráhy.
Okrem nádorov prsníka vedci zistili bežné genetické vzorce v rôznych typoch rakoviny krvi, kostí, pľúc, kože, tráviaceho traktu a centrálneho nervového systému. Mačacie lymfómy, osteosarkómy alebo meningiómy vykazovali mutácie veľmi podobné tým, ktoré sú opísané u ľudí, čo posilňuje úlohu mačky ako spontánny model rôznych ľudských neoplaziemNiektoré z týchto zistení sa zhodujú s pozorovaniami týkajúcimi sa charakteristiky kože a nádorov zistené u mačiek s léziami kože a slizníc.
V prípade rakoviny prsníka výskumníci zdôrazňujú, že u niektorých mačiek sa vyvíjajú nádory s charakteristikami podobnými rakovine prsníka. agresívnejšie ľudské podtypy, ako napríklad známy „trojitý negatívny“. Hoci je tento podtyp u mačiek ešte častejší ako u žien, klinické správanie a agresivita majú dôležité paralely.
Nové poznatky o cielených terapiách u mačiek a ľudí
Práca sa nezastavila len pri opise mutácií. Využitím veľká zbierka darovaných látoktím bol schopný vyhodnotiť odpoveď nádoru na rôzne chemoterapeutické lieky, čo je v tomto rozsahu vo veterinárnej onkológii nezvyčajné.
Pri karcinómoch prsníka s mutáciami v FBXW7Nádorové bunky vykazovali zvýšená citlivosť na vinka alkaloidy, skupina liekov široko používaných v ľudská chemoterapiaHoci tieto testy boli vykonané na laboratórnych vzorkách a stále si vyžadujú formálne klinické štúdie, zistenie poukazuje na možné spoločné terapeutické stratégie medzi mačkami s rakovinou prsníka a ľudskými pacientmi.
Medzitým, zmeny v PIK3CA posilniť myšlienku, že v budúcnosti Inhibítory PI3K Podobné ako tie, ktoré sa už používajú u ľudí, by sa dali prispôsobiť na presná mačacia onkológiaKľúčom je presne vedieť, ktoré mutácie každý nádor predstavuje, čo sa doteraz u mačiek sotva robilo a čo nám tento mačací onkogenóm umožňuje začať aplikovať.
Slovami učiteľa Sven RottenbergUniverzita v Berne poskytla veľmi silný nástroj pre prístup k takej širokej škále tkanív. identifikovať nové terapeutické možnostiCieľom je, aby sa tieto údaje časom premietli do viac personalizovanej liečby vo veterinárnej praxi a zároveň poskytujú užitočné informácie pre návrh liekov proti rakovine u ľudí.
Vedúci autor Louise van der Weydenz Wellcome Sanger Institute poukazuje na to, že doteraz Genetika nádorov u mačiek bola prakticky „čiernou skrinkou“Zatiaľ čo presná onkológia je už v humánnej medicíne realitou, mačkám chýbali ekvivalentné cielené terapie. Cieľom tejto štúdie je preklenúť túto medzeru a položenie základov pre presnú medicínu aj u mačiek.
„Jeden liek“: keď mačky a ľudia zdieľajú viac než len domov
Okrem genetických údajov spadá štúdia do prístupu známeho ako Jedno zdravie alebo „jeden liek“ktorý presadzuje integrovaný pohľad na zdravie ľudí, zvierat a životného prostredia. V praxi to znamená, že poznatky prúdia dvojitý smer medzi veterinárnou a humánnou medicínou.
undefined Domáce mačky zdieľajú rovnaký priestor so svojimi majiteľmivzduch v domácnosti, mnohé zvyky a súčasť stravy. To všetko znamená, že sú tiež vystavené environmentálne rizikové faktoryZnečistenie, tabakový dym, čistiace prostriedky, chemické zlúčeniny prítomné v domácnosti alebo dokonca určité nepriamo súvisiace životné štýly. Tieto environmentálne rizikové faktory Sú kľúčom k pochopeniu spoločných vzorcov medzi druhmi.
Učiteľ Geoffrey WoodVeterinárna fakulta Ontária nám pripomína, že táto blízka koexistencia premieňa domáce zvieratá na Veľmi užitočný ukazovateľ vplyvu životného prostredia na zdravieAk sa u mačky a jej opatrovateľa vyvinú rakoviny s podobnými genetickými zmenami, je ľahšie identifikovať, ktoré faktory prostredia môžu zohrávať spoločnú úlohu.
Spoluautor Bailey Francisz Wellcome Sanger Institute zdôrazňuje, že porovnávanie genomika rakoviny naprieč druhmi Pomáha to lepšie pochopiť jej základné príčiny. Zistenie, že genetické zmeny pri rakovine mačiek sú veľmi podobné zmenám pozorovaným u ľudí a psov, ukazuje, že keď údaje sa zdieľajú medzi disciplínamiVýhoda je všeobecná: zlepšuje veterinárnu prax a tiež výskum rakoviny u ľudí.
V porovnaní s tradičným modelom založeným na laboratórne myši s indukovanými nádormiOdborníci poukazujú na to, že u mačiek sa rakovina vyvíja spontánne. prírodné podmienky a reálne prostredieTo znižuje experimentálne skreslenie a môže poskytnúť presnejší obraz o tom, koľko nádorov vzniká a vyvíja sa v každodennom živote.
V európskom kontexte, kde Populácia domácich zvierat neustále rastie A s predlžujúcou sa dĺžkou ich života rastie aj výskyt rakoviny u mačiek. Tento scenár spôsobuje, že mačky... neočakávaní, ale veľmi cenní spojenci s cieľom zlepšiť prevenciu, včasnú diagnostiku a liečbu rakoviny v celom regióne.
Celkovo vzaté, nová genetická mapa rakoviny u mačiek, identifikácia mutácie zdieľané s ľudskými nádormi a otvorenie otvorený prístup k genomickému úložisku Zobrazujú zmenu kurzu v porovnávacom výskume rakoviny: domáca mačka sa z bežného spoločníka na gauči stáva kľúčovým prvkom pri dešifrovaní toho, ako rakovina vyzerá, ako sa správa a aké terapeutické postupy môžu najlepšie fungovať na veterinárnych klinikách v Európe aj v onkologických nemocniciach.
